结直肠癌新进展！“免疫双子星”将疾病进展或死亡风险降低79%

编辑：神州医药网时间：2024-01-23 10:39:28 点击：188

来源：一度医药/Fan

太平洋时间1月20日，百时美施贵宝（BMS）在美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上宣布了3期临床研究CheckMate-8HW试验具体数据，数据显示双重免疫疗法（Opdivo+Yervoy）在盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中，与化疗相比，治疗疾病进展或死亡风险降低了79%。

Opdivo+Yervoy联合疗法是首个在MSI-H/dMMRmCRC中证明与化疗相比具有显著疗效优势的双重免疫治疗方案。MSI-H/dMMRmCRC患者从化疗中获益的可能性较小，该疗法进一步提高了患者的总生存期。

图源：BMS官网

CheckMate-8HW是一项3期随机、开放标签研究，评估Opdivo（O药,PD-1,纳武利尤单抗）联合Yervoy（Y药,CTLA-4,伊匹木单抗），对比研究者选择的化疗方案用于一线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）表型的转移性结直肠癌（mCRC）的临床研究。

该试验的双重主要终点是：

评估欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在一线治疗中经BICR评估的PFS（已完成）；

欧狄沃联合逸沃对比欧狄沃单药在所有治疗线数中经BICR评估的PFS（正在进行）。

该试验共纳入830名患者，被随机分配至接受O药单药治疗组（O药240mgQ2W，持续6次，序贯O药480mgQ4W）、O药联合Y药治疗组（O药240mg联合Y药1mg/kgQ3W，持续4次，序贯O药480mgQ4W）或研究者选择的化疗方案组。

研究结果：

O药+Y药联合用药的PFS改善大约从用药三个月开始，并持续到整个过程。O药+Y药组的中位PFS尚未达到(95%CI:38.4-NE)，而化疗组的中位PFS为5.9个月(95%CI:4.4-7.8)。在所有预先指定的亚组中，包括KRAS或NRAS突变患者，以及基线肝、肺或腹膜转移患者，均观察到一致的PFS获益。

达到第一个主要终点，O药+Y药联合用药与化疗相比，治疗疾病进展或死亡风险降低了79%（HR=0.21,95%cl:0.14-0.32,P＜0.0001）。

安全性方面，O药+Y药联合用药的安全性与之前报道的数据保持一致，并且在已建立的方案下是可控的，没有发现新的安全信号。与化疗组相比，3/4级治疗相关不良事件（23%vs.48%），任何级别相关停药不良事件（17%vs.32%）。

结直肠癌（CRC）是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，两个器官均为人体消化系统的一部分。CRC是全球第三大最常见的癌症。据估计，2020年约有193.1万例新发病例，是导致男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。

当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时即会出现错配修复基因缺陷（dMMR）从而导致微卫星高度不稳定性（MSI-H）肿瘤。约有5-7%的转移性CRC患者存在dMMR或MSI-H表型，这部分患者通常较难从常规化疗中获益，而且预后通常较差。

参考资料：
BMS官网