复宏汉霖两款创新产品最新临床研究结果发布

编辑：神州医药网时间：2023-11-30 14:45:05 点击：164

近日，复宏汉霖宣布其自主开发的两款创新型产品抗EGFR单抗HLX07和抗LAG-3单抗HLX26在晚期实体瘤、晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者中开展的两项Ib/II、I期临床研究（HLX07-002和HLX26-001项目）结果首次入选ASCO年会，数据以线上摘要的形式于ASCO官网进行展示。HLX07-002和HLX26-001项目的主要研究者分别为同济大学附属东方医院李进教授和复旦大学附属肿瘤医院张剑教授。

HLX07Ib/II期临床研究（HLX07-002）

HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药。复宏汉霖在西妥昔单抗的基础上，通过将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。截至目前，复宏汉霖已就HLX07在中国、美国、欧盟、澳大利亚、日本等多个知识产权区获得专利，并在中国和美国获得临床试验许可。2023年2月，复宏汉霖已成功完成了HLX07用于晚期实体瘤患者的Ib/II期临床研究（HLX07-002），此次ASCO年会上发布的数据详情如下：

试验设计

该研究是一项单中心、开放标签、剂量递增的Ib/II期试验。三种固定剂量的化疗方案与HLX07联合给药：1）吉西他滨1000mg/m2（第1和第8天）和顺铂75mg/m2（第1天），三周为一个给药周期，共4–6周期；2）紫杉醇80mg/m2和卡铂AUC=2（均为第1、8、15天给药），三周为一个给药周期，共4–6周期；3）mFOLFOX6（第1天），两周为一个给药周期，共6–12周期。适用上述化疗方案的转移性或复发性晚期实体瘤患者按照BOIN设计接受静脉输注递增剂量的HLX07（400、600、800mg，每周一次）联合化疗。主要终点是剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性和初步疗效。

结果

截至2022年8月28日，共56例患者入组。21例患者接受了HLX07联合吉西他滨和顺铂，21例接受了HLX07联合紫杉醇和卡铂（每种化疗方案均有3例患者接受HLX07400mg，3例接受HLX07600mg，15例接受HLX07800mg），以及14例接受了HLX07联合mFOLFOX6（3例接受HLX07400mg，3例接受HLX07600mg，8例接受HLX07800mg）。

本试验中未观察到与HLX07相关的DLT；MTD未达到。

结论

HLX07联合化疗在晚期实体瘤患者中安全性与耐受性良好。

HLX26I期临床试验（HLX26-001）

HLX26为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activationgene3，LAG-3）胞外结构域的人源化单抗。通过阻断LAG-3介导的负信号通路，HLX26可使T细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26具有抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在临床前体外实验和动物模型中，H药与HLX26联用显示出了明显的肿瘤抑制协同效应，为两种产品的联合应用提供了科学依据，有力支持后续临床研究的开展。目前，H药联合HLX26双免疫治疗转移性结直肠癌（mCRC）的II期临床试验已完成首例患者给药，其一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验申请也获得NMPA批准。以下为HLX26-001在ASCO年会上的数据发布详情：

试验设计

该研究是一项同类首个、多中心、开放标签、剂量递增的I期试验。本试验纳入组织学或细胞学确诊的、标准治疗失败或无适用标准治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤患者，给予静脉输注不同剂量的HLX26（60、150、300、500、800mg，每三周一次）。试验采用了加速滴定结合“3+3”的试验设计。HLX26可给药直至发生疾病进展且无临床获益，完成两年治疗期，发生不可耐受毒性，撤回知情同意，或死亡（以先发生的为准）。主要终点是剂量限制毒性（DLT）观察期内（即HLX26首次给药后三周）的DLT和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括安全性、药代动力学和药效学特征、初步疗效、免疫原性及潜在生物标志物的探索。

结果

截至2022年12月22日，12例患有IV期乳腺癌（n=10，83.3%）或直肠癌（n=2，16.7%）的患者入组并接受了HLX2660mg（n=1）、150mg（n=1）、300mg（n=3）、500mg（n=3）或800mg（n=4）。患者的平均年龄为57.5（范围31–73）岁。

截至目前，未观察到DLT，MTD未达到。11（91.7%）例患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中最常见的是高胆固醇血症（41.7%）、高甘油三酯血症（25.0%）和高尿酸血症（25.0%）。大多数TEAE是一级（n=8，66.7%）和二级（n=2，16.7%）。

结论

HLX2660至800mg给药未发生新的安全性信号。HLX26在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性良好。