下一站药王，藏不住了

编辑：神州医药网时间：2023-11-30 14:09:16 点击：165

纯药企市值世界前两名由GLP-1类药物双寡头礼来（4100亿美元）和诺和诺德（3800亿美元）占据。

这两家药企营收未进入全球前十，但资本市场是对的。诺和诺德司美格鲁肽2023Q1销售额42亿美元，全年有望突破200亿美元，而礼来替尔泊肽初上市放量速度远超司美格鲁肽，有分析师预测其峰值销售额520亿美元，成为有史以来最畅销的药物。

下一站全球药王诞生于双靶点GLP-1无悬念，那么中国药王在哪里？

所以，今天上午信达生物玛仕度肽（IBI362）9mg治疗肥胖的II期临床数据发布，数据优异，受到广泛关注。

作为全球首个进入注册临床的GLP-1/GCGR双靶点激动剂，信达生物玛仕度肽9mg治疗方案在平均BMI34.3kg/m2的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度相对于安慰剂可达15.4%（14.7kg），展现出潜在同类最优减重疗效，刷新纪录。

国产双靶点GLP-1大多处于I期临床，信达生物玛仕度肽在2型糖尿病和肥胖症两大关键适应症上均已进入III期临床，有望夺得2到3年商业化独占期。

信达生物玛仕度肽足以写进创新药史册。Biotech多发端于肿瘤、自免领域，现在扩展至代谢性慢病及消费医疗领域，可缓解竞争拥挤，形成多样化的良性生态。而且时代呼唤超级大单品的出现，以推动中国创新药由弱变强，如果有Biotech率先进入Breakeven阶段，将对全行业起到激励和引领的作用。

01
四大亮点，BIC减重潜力

玛仕度肽在全球GLP-1R/GCGR靶点中首个进入多项肥胖和糖尿病注册临床研究，也是全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药。

信达生物玛仕度肽（3mgvs4.5mgvs6mg）连续使用24周后与安慰剂组相比，三个剂量组体重百分比变化分别为−8.26%、−11.60%、−12.62%，已超过司美格鲁肽68周的注射效果。

6mg剂量组用于治疗肥胖、糖尿病的III期临床研究此前已在进行中，今日读出的是高剂量9mg用于治疗肥胖的II期临床数据，具有4个亮点。

这是全球第一个适用于中重度肥胖（需手术治疗）人群的临床研究。据中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南(2019)临床指南，在BMI≥37.5kg/m²时需要积极手术，在32.5≤BMI<37.5kg/m²时一线治疗推荐代谢手术治疗。但减重手术依从性差，属于有创治疗，且患者会面临并发症风险、心理抵触、高额费用、体重反弹一系列问题。

这是全球第一个在给药24周相较安慰剂展现出同类最优的减肥药，效果媲美减重手术。治疗24周后玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（95%CI：-18.8%,-11.9%），P<0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7kg（95%CI：-17.9kg,-11.5kg），P<0.0001；同时，玛仕度肽9mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。

这是全球范围内第一个基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。6mg方案满足更广泛的、起点更低的超重和肥胖人群（BMI24-28kg/m²的超重人群，约3.4亿人；BMI≥28kg/m²，约1.6亿人），9mg方案有望成为中重度肥胖患者替代手术的理想方案（BMI≥32.5kg/m²，约1000万人）。两个方案都在仅24周内就取得同类最优的减重数据，并观察到下降趋势仍在持续，公司预计更长给药周期将带来更高体重降幅。玛仕度肽还提供更加简洁的给药方案，仅需两步剂量滴定即可达到稳定维持剂量，相对于进口品种的五到六步，更贴近中国人群习惯和需求。

安全性和耐受性良好，并展示出多重代谢获益。安全性方面，9mg治疗组整体耐受性和安全性良好，治疗组脱落率整体低于安慰剂组，治疗组中无受试者因不良事件提前终止治疗，无严重不良事件发生。除COVID-19感染外，最常发生的治疗期不良事件为胃肠道相关不良事件，且大多数为轻度或中度并均为短暂一过性。玛仕度肽还显示出多种代谢获益，包括降血糖，降血脂，降血压，甚至司美和替尔泊肽上都尚未显示出的降尿酸获益。

5月10日，勃林格殷格翰宣布GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BI456906治疗肥胖/超重患者的二期临床最新数据，治疗46周减重14.9%。

玛仕度肽24周数据比勃林格殷格翰46周数据还好。

02
治糖先治胖

肥胖是导致糖尿病的高危因素，中国1.4亿糖尿病人群中约有一半伴有超重或肥胖。

同时激活GLP-1R与GCGR可实现多重获益，促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，并增加能量消耗，改善肝脏脂肪代谢。

玛仕度肽在糖尿病适应症上也展示出优势：既降糖又降体重，还保护心脏，从而有望为糖尿病的长期病程管理带来获益。

在同样超重或肥胖的T2DM（2型糖尿病）患者中，适度和持续的体重减轻（>5%）被证明可改善血糖控制，减少对降糖药物的需求，并带来代谢益处，包括降低血压和血脂，改善胰岛素抵抗和β细胞功能；从体重减轻10-15%开始，随着减重百分比的增加，T2DM缓解的几率上升。

玛仕度肽6mg治疗糖尿病的二期临床显示出优于度拉糖肽的降糖趋势，三期临床同样选择头对头对照长效制剂度拉糖肽1.5mg。

在第20周时，玛仕度肽6mg组有49%的病人达到体重降低超过5%且HbA1c（糖化血红蛋白，反映近8~12周平均血糖水平）低于7%，度拉糖肽1.5mg组仅12%达到同样效果，而安慰剂组无人达到此效果。

信达生物玛仕度肽凭借优秀的降糖效果、独特的体重管理优势，将逐步蚕食前代糖尿病疗法的市场空间。

03
十年一遇超级产品

面对国内企业喜欢扎堆热门赛道的尿性，减肥药是否将重复PD-1内卷困局？

竞争烈度不一样。

据诺和诺德公告，目前国内市场GLP-1受体激动剂处方渗透率低，仅为2%，而且国内至今尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症，一个巨大的蓝海市场还没有真正启动。

后期日益扩大的市场容量也能缓和竞争程度。国内超重率、肥胖率迅速攀升，据《中国居民肥胖防治专家共识》，国内50%以上成年人和约20%学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析，我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人。肥胖不仅与代谢相关，也是很多心血管疾病的主要风险因素之一。据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。

产品级别不一样。

GLP-1受体激动剂呈现长效替代短效、双靶点替代单靶点的趋势，产品根据代际、疗效分为不同等级，信达生物玛仕度肽作为首个国产长效双靶点GLP-1受体激动剂，相当于坐在金字塔最顶尖。

单靶点GLP-1类药物在中重度肥胖人群中的疗效有限，即使治疗一年也很难达到对比安慰剂较基线减重15%的效果。

相比单靶点GLP-1，双靶点GLP-1可实现更优的降糖、减重效果，是今后主流药物。

先发优势不一样。

信达生物玛仕度肽先发优势碾压对手。6mg剂量组预计今年底或明年初读出三期完整临床数据，随后申报NDA，有望2024年底或2025年初上市，不仅领先其余国产双靶点GLP-1两三年，甚至早于国产司美格鲁肽仿制药（减重适应症）。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药（利拉鲁肽减重适应症）今年先行上市，但只是短暂的过渡产品。

产品属性不一样。

减肥药更遵循消费品的逻辑，辨识度最高的产品，公众信息搜寻成本最低，先发优势+渠道优势，信达生物有望抢到主要市场份额。

在销售能力相当的情况下，谁能胜出取决于产品性能，但后来者相对于玛仕度肽并没有技术迭代或差异化优势，很难实现超越。

肥胖患者支付意愿较强。艾媒咨询《2020中国健康瘦身行业发展监测》数据显示，接受调查的超重或肥胖的中国成年人中，91.6%的人愿意为瘦身付费，其中57.8%愿意付费1000元以上。不像PD-1严重依赖于医保，减肥药有自费市场的支撑。

我国目前有2.5亿人群属于Z世代，逐渐成为新消费世代的主力军，解构以婚姻和房产为内核的传统价值观，热衷于悦己消费，更注重身材管理，对价格敏感性不高。

所以，类似于PD-1的价格战难以重演，减肥巨大市场坍塌的可能性很小。

既能带来多重临床获益，又无导致低血糖的风险，并契合新消费世代的偏好。患者基数庞大，适应症广泛（逐渐拓展到肾病、心血管疾病、NASH）。无论从哪个角度看，双靶点GLP-1受体激动剂都堪称十年一遇的超级产品。