全球首家！海思科口服AR-V7降解剂获批“前列腺癌”治疗，显著优于ARV-110和恩杂鲁胺

4月5日，海思科医药发布晚间公告，宣布获得创新药HSK38008口服制剂新药申请《药物临床试验批准通知书》，被批准开展治疗“前列腺癌”的临床试验。根据公告，HSK38008是其自主研发的全球首家口服AR-V7降解剂，药品注册分类为化药1类。

热门“AR”靶点，布局如何？

雄激素受体（AR）转录因子是前列腺正常腺体稳态以及前列腺癌细胞生长和存活的主要调节因子。因此，AR靶向治疗可有效提高无法通过手术或放疗治愈的晚期前列腺癌患者的总体生存率，而AR也一直是前列腺癌的主要靶点。

目前，很多公司已经开发了靶向AR药物。除了已批准上市的Erleada（杨森）、Xtandi（辉瑞）、Nubeqa（拜耳）、ARV-110（Arvinas）等，还有许多正在临床阶段的药物。礼来、赛诺菲、GSK，还有国内的开拓、科伦、石药都纷纷在此靶点布局。其中，海创药业的氘代恩扎卢胺HC-1119治疗转移性去势敏感性前列腺癌已至注册申请阶段。

部分在研AR抑制剂
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

此外，有相关研究显示，AR有多个变异体，并且与前列腺癌尤其是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）关系最密切的是AR-V7。在CRPC肿瘤中，AR-V7呈现增加的状态，并且还被认为在治疗过程中具有检测意义。

前列腺癌市场巨大，AR抑制剂前景如何？

根据海思科的公告，HSK38008能够通过蛋白酶体降解途径，有效达到对AR-V7蛋白的降解作用，并且能够有效抑制AR突变体（包括AR-V7）介导的转录激活作用。

细胞增殖结果显示，HSK38008能够显著抑制AR-V7阳性细胞系（如22RV1）中的细胞增殖，并且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对VCAP（人前列腺癌细胞）的抗增殖具有协同作用。体内药效方面，在AR-V7突变的22RV1去势小鼠移植瘤模型中，HSK38008剂量依赖性地抑制了肿瘤生长，药效显著优于ARV-110和恩杂鲁胺。

根据药智数据，XTANDI（恩杂鲁胺）的销售额在2017年至2021年一直呈上升趋势，在2021年时比2017年几乎翻了一倍；并且XTANDI在欧美市场是销售额最高的AR抑制剂。不过，在国内的AR抑制剂中，比起恩杂鲁胺，比卡鲁胺的销售表现更佳。

XTANDI销售额概览
图片来源：药智数据——全球畅销药品销售数据

根据相关统计，目前AR抑制剂在国内所占比例还非常小；除此之外，在卵巢癌疾病中正激烈竞争的PARP抑制剂也逐渐扩大至前列腺癌疾病。纵观全球，前列腺癌药物呈现一个“百花齐放”的状态，各国对各种靶点都在火速研发中。

而就国内的市场情况而言，阿斯利康和默沙东联合开发的治疗晚期前列腺癌适应症的PARP抑制剂奥拉帕利通过“简易续约”进入医保目录；恒瑞的全新二代AR抑制剂瑞维鲁胺也已成功被纳入国家医保目录……总的来说，AR抑制剂在国内的市场潜力巨大，正在飞速扩张中。

小结

Nature曾预测，未来整体前列腺癌药物市场体量会增大近2倍，预计在2029年将达到300亿美元。而根据2022年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据，我国在2015-2020年间，前列腺癌发病率和死亡率呈持续上升趋势，在我国男性肿瘤中上升趋势均位列第一。由此可见，我国的前列腺癌市场不小，而开发前列腺癌药物的需求也巨大。

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